Моноклональные препараты при колите

Отмечается, что ранее ведолизумаб был одобрен для достижения и поддержания ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. Однако препарат применяется у детей с ВЗК вне зарегистрированных показаний в случаях, когда исчерпаны другие варианты лечения. В рамках исследования были проанализированы данные детей 2—18 лет, проходивших терапию ведолизумабом в 19 центрах Европы и Израиля. Всего в исследование были вовлечены 64 ребенка, каждый из которых уже подвергся терапии ингибиторами фактора некроза опухолей.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Ингибиторы янус-киназ – новая веха в терапии язвенного колита

Шаталова О. Горбатенко , к. Язвенный колит ЯК — хроническое идиопатическое рецидивирующее воспалительное заболевание толстого кишечника, приводящее к инвалидизации лиц трудоспособного возраста []. С ростом урбанизации и экономического развития, в промышленно развитых странах наблюдается быстрый рост заболеваемости ЯК. По прогнозам, рост заболеваемости потребует реструктуризации оказания медицинской помощи с данной патологией [4]. Rational drug therapy of ulcerative colitis: meta-analysis and clinical and economic aspects of modern therapy regimens.

Ulcerative colitis UC is an idiopathic chronic relapsing inflammatory disease of the large intestine, leading to disability of working-age people [1—3]. Due to the growth of urbanization and economic development, there is a rapid increase in the incidence of UC in the industrialized countries.

According to the forecasts, the increase in morbidity will require the restructuring of medical care to the patients with this pathology [4]. Распространенность данной патологии экспоненциально растет из года в год и составляет приблизительно один случай на человек в различных странах мира, указывая на глобализацию проблемы [5].

Частота ЯК варьируется от 17,4 на человек в Австралии до 24,3 на человек в Северной Европе. Пик заболеваемости отмечается в возрасте лет, причем чаще у мужчин, чем у женщин [6]. Непрямые затраты, связанные с нетрудоспособностью больных ЯК, составляют 8,,9 млрд долл. Для ЯК характерны эпизодические обострения с симптомами, характеризующимися частым жидким стулом с примесью крови в сочетании с императивными позывами и тенезмами. Активность заболевания может варьировать от полной ремиссии до фульминантной формы с системными токсическими проявлениями.

Тактика консервативного или хирургического лечения определяется тяжестью обострения, протяженностью поражения толстой кишки, наличием внекишечных проявлений, длительностью анамнеза, эффективностью и безопасностью ранее проводившейся терапии, а также риском развития осложнений ЯК [8].

Цель терапии - достижение и поддержание ремиссии прекращение приема глюкокортикостероидов в течение 12 недель после начала терапии [9], профилактика осложнений ЯК, предупреждение операции, а при прогрессировании процесса, а также развитии опасных для жизни осложнений — своевременное назначение хирургического лечения.

В настоящее время аминосалицилаты являются терапией первой линии для индукции и поддержания ремиссии при минимальной, умеренной и выраженной активности ЯК. ГКС назначаются, когда симптомы активного колита не реагируют на аминосалицилаты, тогда как иммунодепрессанты и биологические препараты используются при умеренной степени тяжести ЯК [11, 12]. Наиболее значимые достижения в фармакотерапии ревматических заболеваний связаны с внедрением в схемы лечения генно-инженерных биологических препаратов ГИБП.

Адалимумаб - гуманизированные рекомбинантные антитела класса IgG1. Голимумаб -- препарат человеческих бивалентных моноклональных антител подкласса IgG1. Различия в структуре препаратов отражаются в различных параметрах фармакокинетики, что приводит к различной клинической эффективности. В случае потери ответа возможно увеличение дозы лекарственного препарата.

Однако в исследовании Taxonera C. Однако прогноз, в случае увеличения дозы лекарственного препарата, неблагоприятный. Ключевую роль в патогенезе ЯК играют цитокины, участвующие в иммунной регуляции. В передаче их сигнала важное значение имеют Янус-киназы JAK. Янус-киназы играют важную роль в запуске индуцируемых цитокинами путей передачи сигнала, влияющих на нормальные и патологические клеточные процессы гемопоэза и функции иммунных клеток, в том числе в процессах, участвующих в патогенезе ЯК.

Селективное ингибирование Янус-киназ тофацитинибом способно модулировать воспалительные процессы и дает принципиально новый подход к лечению ЯК. Было показано, что пероральный ингибитор Янус-киназы тофацитиниб более эффективен, чем плацебо для индукции и поддержания ремиссии у взрослых с умеренной и выраженной активностью ЯК.

Результаты двух крупных исследований фазы III Octave 1 и 2 подтверждают эффективность при индуцировании ремиссии при язвенном колите, а результаты фазы поддерживания этих испытаний показывают, что тофацитиниб также эффективен для поддержания ремиссии в течение одного года [22].

В апреле года FDA одобрил расширение показаний по применению тофацитиниба и для лечения умеренного и тяжелого активного ЯК в дозе 10 мг два раза в день после восьмой недели индукционной терапии, которые не получили терапевтического эффекта через 8 недель терапии. Помимо этого, назначение тофацитиниба рассматривается в качестве непрерывной поддерживающей терапии для взрослых пациентов с неадекватным ответом, потерей ответа или непереносимостью блокаторов ФНО [23, Ссылка ].

Таким образом, данные о клинической эффективности лекарственного средства тофацитиниб показывают необходимость оценить возможность его применения с точки зрения клинико-экономического анализа в условиях системы здравоохранения Российской Федерации. Это, в свою очередь, позволяет сделать обобщающий вывод - метаанализ.

Преимущество метаанализа заключается в том, что результаты РКИ позволяют увеличить статистическую мощность исследования, следовательно, точность оценки эффекта анализируемого вмешательства. Это позволяет более точно, чем при анализе каждого отдельно взятого небольшого клинического исследования, определить категории больных, для которых применимы полученные результаты. С целью изучения эффективности и безопасности тофацитиниба и биологических препаратов инфликсимаба, адалимумаба, голимумаба и ведолизумаба при язвенном колите умеренной и выраженной активности у взрослых выполнен систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований РКИ III фазы.

Информационный поиск производился при помощи систем: PubMed, Embase U. Выполнен поиск по ключевым словам: рандомизированное контролируемое исследование РКИ , клиническое испытание, инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, ведолизумаб, тофацитиниб, язвенный колит, неспецифический язвенный колит, randomized controlled trials RCTs , infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, tofacitinib, ulcerative colitis.

Ограничения по дате и языку публикаций отсутствовали. Идентифицированы все рандомизированные клинические исследования РКИ , посвященные эффективности и безопасности биологических препаратов и ингибитора Янус-киназы при язвенном колите умеренной и выраженной тяжелой активности.

Найденные исследования анализировались по следующим критериям: дизайн; критерии включения и исключения; число включенных пациентов; группа контроля; длительность лечения; описаны применяемые методы статистического анализа; опубликованы результаты исследований; вероятность систематических ошибок.

Проанализировано систематических обзоров по названиям и резюме для исключения статей, однозначно не относящихся к предмету обзора.

Исключены повторы. Оставшиеся публикации максимально критически проанализированы на предмет соответствия критериям включения. В итоге для выполнения количественного синтеза данных метаанализа включено 12 рандомизированных контролируемых исследований РКИ , в которых оценивали эффективность и безопасность биологических препаратов инфликсимаба, адалимумаба, голимумаба и ведолизумаба , ингибитора Янус-киназы тофацитиниба при язвенном колите умеренной и выраженой активности у взрослых.

Efficacy and safety of adalimumab in Japanese patients with moderately to severely active ulcerative colitis — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности адалимумаба у японских пациентов с умеренно выраженным язвенным колитом, которые раньше не получали других анти-ФНО-препаратов и были резистентными к кортикостероидам, иммуномодуляторам или и тем и другим [29].

PURSUIT-SC — многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо- контролируемое исследование эффективности и безопасности голимумаба у пациентов со среднетяжелым и тяжелым ЯК, которые раньше не получали других анти-ФНО- препаратов [30]. PURSUIT-J — многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности поддерживающей терапии голимумаба в течение 52 недель у японских пациентов с умеренно выраженным язвенным колитом [32].

GEMINI I — многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности ведолизумаба для поддержания клинического ответа и ремиссии в течение 52 недель у пациентов с ЯК умеренной и тяжелой степени активности, которые были резистентные к ранее проводимой терапии [33].

В общей сложности для анализа эффективности включено пациентов. На втором этапе исследования выполнен клинико-экономический анализ, включающий оценку стоимости годового курса лечения больных ЯК в первый и последующие годы ведения пациента, а также клинико-экономический анализ эффективности затрат и анализ чувствительности. При этом рассчитаны прямые медицинские затраты на лечение одного пациента, страдающего ЯК, весом 70 кг, в течение 12 месяцев.

Источником данных о ценах лекарственных препаратов служил перечень предельных отпускных цен производителя. Результаты анализа эффективности применения ГИБП и тофацитиниба при неэффективности базисной терапии. На первом этапе проведенного метаанализа РКИ оценивали эффективность сравниваемых схем лечения с точки зрения частоты достижения клинической ремиссии заболевания, достигаемой через 8 недель после начала терапии.

Полученные результаты выполненного метаанализа свидетельствуют о том, что все включенные в исследование лекарственные препараты превосходили плацебо для индукции клинической ремиссии.

Рисунок 1. Индукция клинической ремиссии ЯК при неэффективности базисной терапии. При оценке эффективности рассматриваемых схем лечения с точки зрения заживления слизистой оболочки толстой кишки также показано, что все включенные в исследование лекарственные препараты превосходили плацебо.

Рисунок 2. Заживление слизистой оболочки толстой кишки при неэффективности базисной терапии. Минимальная эффективность среди сравниваемых препаратов показана в группе пациентов, принимавших адалимумаб OR, 1.

В ходе исследования также проанализированы РКИ, в которых изучалась эффективность биологических препаратов и ингибитора Янус-киназы у пациентов со средней степенью тяжести ЯК, не ответившие на терапию препаратами анти-ФНО. Исследований инфликсимаба или голимумаба у пациентов с предшествующей терапией анти-ФНО, которые соответствовали критериям включения, не проводилось.

Рисунок 3. Рисунок 4. Заживление слизистой оболочки толстой кишки при неэффективности ФНО-а. Необходимо отметить, что выполненное исследование эффективности ГИБП и ингибитора Янус-киназ тофацитиниба имеет ряд ограничений. У пациентов с ЯК средней и тяжелой степени также подтверждена эффективность биологических препаратов и ингибитора Янус-киназы, не ответивших на терапию препаратами анти-ФНО.

Безусловным лидером в качестве фармакотерапии второй линии, по данным метаанализа, является тофацитиниб. При непрямом сравнении с ответом на индукционную терапию тофацитиниб и ведолизумаб были сопоставимы для поддержания ремиссия. Необходимо отметить, что никаких исследований инфликсимаба или голимумаба в качестве препаратов второй линии не проводилось. Поэтому данный факт также ограничивает выводы об эффективности данных препаратов.

Изучение сравнительной эффективности биологических препаратов и тофацитиниба для терапии второй линии у пациентов с предшествующей терапией анти-ФНО в настоящее время крайне актуально, поскольку отмечается тенденция к потере ответа на исходную биологическую терапию.

На следующем этапе данного клинико-экономического исследования были рассчитаны прямые медицинские затраты на лечение одного пациента с ЯК, весом 70 кг, в течение 12 месяцев отдельно для первого и последующих лет лечения.

Анализ стоимости ГИБП и ингибитора Янус-киназы тофацитиниба проводился на основании перечня предельных отпускных цен производителя. Стоимость упаковки лекарственных средств и их режимы дозирования представлены в таблице 1.

Таблица 1. Далее, в соответствии с представленными режимами дозирования, была рассчитана стоимость годового курса фармакотерапии, отдельно в первый включая инициирующую дозу ЛС и последующие только поддерживающая доза годы ведения пациента.

Результаты расчетов по оценке стоимости годового курса лечения представлены в таблице 2. Учитывая полученные данные о сравнительной клинической эффективности рассматриваемых схем лечения, демонстрирующих сопоставимую или превосходящую эффективность ингибитора Янус-киназы тофацитиниба в сравнении с ГИБП с точки зрения достижения ремиссии заболевания или заживления слизистой оболочки толстой кишки, а также наименьшую стоимость данной схемы лечения вне зависимости от длительности инициирующей терапии 8 или 16 нед.

В ходе однофакторного анализа чувствительности была продемонстрирована устойчивость полученных результатов к колебаниям стоимости оцениваемых схем лечения.

Внедрение современных схем лечения ЯК позволяет существенно повысить эффективность проводимого лечения на тяжелых стадиях заболевания, однако их высокая стоимость создает барьер по активному использованию данной терапии в нашей стране.

Учитывая данный факт, актуальным становится поиск современных, эффективных и безопасных схем лечения, применение которых будет наиболее оправданно с экономической точки зрения в условиях отечественной системы здравоохранения.

На основании полученных результатов клинико-экономического анализа применение тофацитиниба при ЯК способствует решению задачи по оптимизации медицинской помощи больным. Помимо этого, фармакотерапия тофацитинибом позволяет достичь сопоставимого или лучшего клинического ответа с точки зрения достижения ремиссии заболевания и заживления слизистой оболочки толстой кишки при ЯК, демонстрируя наилучший эффект у больных, не ответивших на предшествующую терапию ингибиторами ФНО-а.

Список литературы. Gut Torres J. Ulcerative colitis as a progressive disease: the forgotten evidence. Inflamm Bowel Dis Ungaro R. Ulcerative colitis. Globalisation of inflammatory bowel disease: perspectives from the evolution of inflammatory bowel disease in the UK and China. Lancet Gastroenterol Hepatol.

Медикаментозное лечение язвенного колита

В лечении язвенного колита в зарубежных медицинских центрах применяют консервативные и хирургические методы. Неосложненные, редко рецидивирующие формы лечат только консервативным способом. В специализированных зарубежных клиниках некоторых стран США, Израиль активно применяют лечение неспецифического язвенного колита стволовыми клетками, выделенными из крови пациента и возвращенными в кровоток после специальной обработки и культивации. Они способствуют ускоренной регенерации поврежденной слизистой оболочки без образования рубцов и стенозов. Хирургическое лечение неспецифического язвенного колита необходимо каждому пятому пациенту, оно проводится в случаях:. Большинство операций выполняются лапароскопическим способом без широкого вскрытия брюшной полости с сохранением сфинктерного аппарата прямой кишки.

Моноклональные антитела и другие методы лечения язвенного колита

Как решить проблему поздней диагностики ВЗК, как должна быть выстроена маршрутизация этих пациентов, какие из проблем оказания медицинской помощи пациентам являются наиболее острыми, как обеспечить доступ пациентов с ВЗК к высокотехнологичной медицинской помощи? Эти и многие другие вопросы обсудили специалисты в рамках выездного заседания Экспертного совета по здравоохранению Комитета Совета Федерации по социальной политике, состоявшегося 29 января года в Хабаровске. В последние годы в мире отмечается тенденция к росту воспалительных заболеваний кишечника ВЗК , к которым в первую очередь относят язвенный колит и болезнь Крона. По тяжести течения, частоте осложнений и летальности эти заболевания занимают одну из ведущих позиций в структуре болезней пищеварительной системы. Как правило, заболевание возникает в молодом возрасте, от 20 до 40 лет, затрагивая практически все сферы жизни молодых людей. Частота ВЗК зависит как от наследственных факторов, так и экологической обстановки.

Новая тактика лечения воспалительных заболеваний кишечника

За последние 5 лет в терапии ВЗК были сделаны значительные успехи. Для пациентов открылось множество возможностей, которые стали реальностью в повседневной клинической практике. Антицитокиновые препараты стали первыми инновационными решениями, которые были предложены больным, блокаторы ФНО были частью терапевтического арсенала уже много лет, однако именно первый ингибитор янус-киназы является препаратом, который блокирует целый ряд цитокинов одновременно. Препарат также продемонстрировал крайне высокую эффективность в заживлении слизистой оболочки кишечника. Елена Белоусова, д. Эксперт отметила, что в последние годы все больше внимания уделяется аутоиммунным проявлениям, сопровождающим ВЗК, общее число которых может достигать Среди них — поражения суставов, болезни кожи и другие.

Шаталова О. Горбатенко , к.

В последнее время наметилась дифференциация в подходах к лечению неспецифического язвенного колита НЯК и болезни Крона БК. При обоих заболеваниях лечебная тактика зависит от тяжести и распространённости патологического процесса. Вместе с тем осложнения при этих заболеваниях имеют много общего. Практически при прогрессировании патологического процесса почти всегда возникает необходимость в оперативном вмешательстве.

.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Как вылечить колит народными средствами

Комментариев: 2

  1. Счастливая:

    По мне так пусть сами думать учатся, а не на подсказках. Вот я сейчас знаю, что и Дед Мороз есть и Снегурочка. А иначе кто мне подарочки жизненные подкладывает))) Заказываю на этот Новый Год Деда Мороза с подарками. Пусть объявится. Разрешаю!!!

  2. soyuznik2007:

    Опасно ли курение для здоровья?