Применение ингибиторов протеиназ для лечения панкреатитов

В г. Фрэй Frey впервые успешно применил для лечения острого панкреатита инактиватор калликреина трасилол. Первыми очищенный ингибитор протеаз получили М.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Острый панкреатит

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Традиционно, еще с х годов, апротинин использовали в терапии острого и обострений хронического панкреатита. В то время лечебное воздействие препарата в основном связывали с подавлением активности продукта экзокринной панкреатической секреции — протеолитического фермента трипсина, который способствует внутрипротоковой активации ферментов и лизису железистых структур.

В дальнейших исследованиях, касающихся патофизиологических изменений, которые сопровождают острый воспалительный процесс в поджелудочной железе, было установлено, что ведущим механизмом развития локальных и генерализованных нарушений в этой ситуации является повышенное образование кининов брадикинина в плазме крови и калликреина в тканях , высвобождение эластазы лейкоцитов, протеиназ нейтрофилов, провоспалительных цитокинов в том числе, фактора некроза опухоли-a.

Эти биологически активные вещества вызывают нарушения микроциркуляции, вазодилатацию, повышают проницаемость сосудов, способствуют развитию тяжелых геморрагически-некротических изменений в поджелудочной железе, а также вызывают болевые ощущения. Запуск калликреин-кининового каскада происходит под воздействием активированного фактора Хагемана рис.

Результаты масштабных многоцентровых исследований свидетельствуют о том, что ингибиторы протеаз не влияют на динамику развития повреждения поджелудочной железы, поскольку не обладают способностью тормозить процесс внутрипротоковой активации ферментов. На сегодняшний день считается нецелесообразным назначение препаратов этого ряда пациентам с обострением хронического панкреатита, которым показано лечение в условиях терапевтического стационара, и пациентам с острым отечным панкреатитом.

Вопрос о необходимости применения ингибиторов протеаз при остром деструктивном панкреатите остается спорным. Ряд авторов придерживается мнения, что их назначение при остром панкреатите не показано, поскольку риск смертельного исхода определяется в основном гнойными осложнениями.

Однако многие исследователи склоняются к тому, что при тяжелых генерализованных расстройствах, сопровождающих геморрагические и деструктивные панкреатиты, в первые 3-е суток необходимо назначение препаратов этого ряда, в частности апротинина, подавляющего активность калликреина. Кроме того, апротинин Контрикал временно угнетает внутриклеточный синтез белка экзокринную секрецию поджелудочной железы. Для поддержания оптимальной концентрации в крови апротинин необходимо вводить внутривенно в дозах 20 ЕД и более в сутки.

Введение декстрана способствует улучшению доставки ингибитора протеаз в зону некроза [K. Huch и соавт. Эффективность препаратов данной группы увеличивается при их введении внутриартериально, в круглую связку печени, главный панкреатический проток, эндолимфатически, в брюшную полость и парапанкреатическую клетчатку.

В двойном слепом многоцентровом рандомизированном исследовании, проведенном в г. Berling и соавт. Назначение апротинина интраперитонеально сопровождалось снижением уровня активации комплемента и содержания провоспалительного цитокина интерлейкина-6, повышением активности каллистатина в сыворотке.

Для борьбы с болью, помимо спазмолитических средств, ненаркотических и наркотических анальгетиков, прокаиновых блокад, некоторые авторы рекомендуют внутривенное введение смесей, содержащих в своем составе прокаин, спазмолитик, малые дозы преднизолона и 10 ЕД апротинина. Апротинин при панкреатите можно применять местно используя метод гальванизации. Установлено, что это в 3—6 раз снижает активность протеолиза [А.

Iftodii, ]. Показано, что назначение апротинина снижает риск развития острого панкреатита как осложнения эзофагохолангиопанкреографии. Применение при реологических расстройствах С развитием биохимии и патофизиологии открывались новые лечебные возможности ингибиторов протеаз. Детальное изучение механизмов развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови ДВС прочно закрепило за апротинином место в ряду средств первой необходимости при ведении пациентов с кровотечениями на почве ДВС в хирургической, акушерской, гинекологической, терапевтической практике.

Известно, что чрезмерная активация фибринолиза, его преобладание над скоростью свертывания крови II вариант ДВС-синдрома лежат в основе развития тяжелых геморрагических проявлений, являющихся универсальным осложнением различных заболеваний.

Ингибиторы протеаз способны подавлять активность практически всех плазменных прокоагулянтных и антикоагулянтных звеньев. В средних терапевтических дозах 10 —20 ЕД антикоагулянтное действие апротинина выражено умеренно и проявляется лишь на начальных этапах активации свертывания крови и при трансформации Х фактора в активную форму.

Таким образом, в этих дозах препарат не обладает значительными антикоагулянтными и антитромбиновыми свойствами. При дефиците антитромбина III терапию большими дозами ингибиторов протеаз дополняют инфузией свежезамороженной плазмы.

Профилактика и купирование кровотечений , развивающихся на фоне гиперфибринолиза, является одной из важнейших областей применения апротинина , особенно в группах высокого риска. Данные ситуации наблюдаются прежде всего в акушерской и гинекологической практике, травматологии, онкологии и гематологии. В связи с бурным развитием в последние годы сердечно-сосудистой хирургии с применением аппаратов искусственного кровообращения возрастает интерес к терапевтическим возможностям ингибиторов протеаз в предотвращении интра- и послеоперационных кровотечений, требующих переливания препаратов крови, повторных торакотомий и сопровождающихся высокой смертностью.

Применение апротинина в дозах до 40 — 60 ЕД оказывает антифибринолитический эффект, подавляет контактную активацию, уменьшает дисфункцию тромбоцитов и воспаление в области сосудистых анастомозов. Препарат достоверно снижает риск развития осложнений за счет подавления образования калликреина и тромбина по внешнему каскаду свертывания крови, подавления фибринолиза; снижает потребность в переливании препаратов крови, уменьшает частоту ретрактотомий и смертность.

Его эффективность в этом плане превышает эффективность e-аминокапроновой кислоты. Применение апротинина в профилактических целях особенно показано у пациентов, которым нежелательно производить переливание крови. Вместе с тем в опытах продемонстрировано, что антипротеазы обладают антиагрегационным и дезагрегантным действием. В средних и больших лечебных дозах они не только препятствуют агрегации тромбоцитов, но и вызывают дезагрегацию уже прореагировавших под действием аденозиндифосфата кровяных пластинок.

В экспериментах in vitro, моделирующих условия искусственного кровообращения, показано, что апротинин также уменьшает экспрессию активных гликопротеиновых IIb-IIIa рецепторов, которые имеют большое значение в агрегации и адгезии тромбоцитов к поверхности биоматериалов.

Результаты плацебо-контролируемых исследований указывают на то, что апротинин уменьшает риск развития нарушений мозгового кровообращения при операциях с использованием экстракорпорального кровообращения, особенно у пожилых лиц. Апротинин в терапевтической практике Интересны результаты применения апротинина при трансмуральном инфаркте миокарда в группе пациентов, у которых отмечались признаки высокого риска разрыва сердца.

Трофимов и соавт. Одним из важных направлений применения ингибиторов протеиназ является лечение ожогов. Апротинин в сочетании с антибиотиками положительно воздействует на регенерацию тканей ожоговых ран. На фоне его применения в фазе регенерации скорость восстановления эпителия по краям раны удваивается , на 3—4 дня уменьшается срок подготовки раны к пересадке собственной кожи, повышается выживание кожных лоскутов.

Внутривенное введение апротинина от 10 до 60 ЕД в сутки, в зависимости от тяжести состояния показано при развитии ожогового шока, острой ожоговой токсемии. При хронических неспецифических заболеваниях, а также острых гнойно-деструктивных процессах в легких имеет место нарушение равновесия в системе протеиназ - естественных ингибиторов протеиназ: повышение активности лейкоцитарных, микробных протеиназ, провоспалительных биологически активных пептидов и снижение активности естественных ингибиторов протеолиза.

Имеется клинический опыт успешного применения апротинина при этих состояниях внутривенное введение в дозе 10 — 20 ЕД, а также трансторакальное внутрилегочное введение с помощью безыгольного инъектора непосредственно в очаг воспаления , при этом отмечено снижение частоты хронизации абсцессов, показателей смертности.

Проводились плацебо-контролируемые клинические исследования по применению апротинина в форме аэрозоля при инфекциях вирусами гриппа и парагриппа. Основанием для выделения подобных показаний к назначению препарата послужил тот факт, что его применение оказывало протективное действие в условиях экспериментально вызванной бронхопневмонии на фоне гриппа и парагриппа.

Применение апротинина в течение первых 3—4 дней инфекции приводит к уменьшению выраженности симптомов интоксикации и продолжительности острого периода заболевания. Ингаляция апротинина хорошо переносилась пациентами. Применение в анестезиологии, неврологии и онкологии Применение апротинина нашло свое место и в анестезиологии. В литературе последних лет уделяется все больше внимания использованию профилактической анальгезии. Она подразумевает мероприятия, направленные на уменьшение последствий операционной травмы и снижение интенсивности послеоперационного болевого синдрома подавление синтеза биологических медиаторов боли — простагландинов и кининов.

В комплекс профилактической анестезии входит, например, назначение нестероидных противовоспалительных средств НПВС кетопрофена или кеторолака за 1 ч до операции. В отличие от неполостных операций, при которых можно ограничиться применением анальгетика из ряда НПВС, обширные полостные, как считает ряд авторов, требуют использования также препаратов — ингибиторов образования кининов, дополняющих и усиливающих антиноцицептивную блокаду на периферическом рецепторном уровне.

В неврологической практике апротинин находит свое применение при инсультах , развивающихся на фоне декомпенсированной фибринолитической реакции. Препарат назначается под контролем коагулографических показателей до их нормализации.

В подобных ситуациях включение апротинина в комплекс терапевтических мер улучшает исходы инсульта. В экспериментах на животных показано уменьшение частоты образования экстраневральных рубцов после оперативных вмешательств на периферических нервах нейролизис, анастомозирование и др. Наконец, перспективным представляется применение апротинина в качестве средства, повышающего биодоступность лекарственных препаратов белковой природы в частности, ингибиторов тромбина при их пероральном назначении.

Включение апротинина Контрикала в лекарственную форму позволит уменьшить степень протеолиза лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте. Заключение Фармакологам и клиницистам предстоит еще открыть новые сферы применения антипротеаз. Арнаудов Г. Лекарственная терапия. Перевод под ред. София, Медицина и физкултура, ; Гастроэнтерология справочник. Под ред. Ивашкина, С. Рапопорта М.

Голдин В. Кадышев Ю. Применение ингибиторов протеиназ для лечения ожоговых ран. Лычев В. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Новгород: НГМА, ; Михалкин И. Терморадиотерапия в сочетании с ингибитором протеиназ для терапии карциномов в шейно-головной области. Онкология ;50 5 : —7. Смирнов O. Клиническое действие аэрозоля Апротинина при гриппе и парагриппе. Трофимов Г. Разрыв сердца в острой фазе инфаркта миокарда: прогноз и возможности предупреждения.

Inhibition of human pancreatic proteinases by mucus proteinase inhibitor, eglin c and aprotinin. Biochem J ; Pt2 — Peritoneal lavage with aprotinin in patients with severe acute pancreatitis.

Effects on plasma and peritoneal levels of trypsin and leukocyte proteases and their major inhibitors. Int J Pancreatol ;24 1 Karwande SV Aprotinin preserves myocardial biochemical function during cold storage through suppression of tumor necrosis factor.

J Thorac Cardiovasc Surg ; 2 : — Expression and characterization of human tissue kallikrein variants. Protein Expr Purif Apr;12 3 — The effect of aprotinin on extraneural scarring in peripheral nerve surgery: an experimental study. Acta Neurochir Wien ; 12 —7.

Апротинин - важный компонент терапии критических состояний

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Традиционно, еще с х годов, апротинин использовали в терапии острого и обострений хронического панкреатита. В то время лечебное воздействие препарата в основном связывали с подавлением активности продукта экзокринной панкреатической секреции — протеолитического фермента трипсина, который способствует внутрипротоковой активации ферментов и лизису железистых структур.

Современные возможности терапии хронического панкреатита

При хроническом панкреатит. При хроническом панкреатите морфологические изменения поджелудочной железы сохраняются после прекращения воздействия этиологического агента. В патогенезе хронического панкреатита важную роль играют несколько факторов. Одним из основных является обструкция главного панкреатического протока при конкрементах, воспалительном стенозе или опухолях. При алкогольном панкреатите повреждение поджелудочной железы связано с повышением содержания белка. Другим фактором, влияющим на патогенез алкогольного панкреатита, является изменение тонуса сфинктера Одди: его спазм вызывает внутрипротоковую гипертензию, а релаксация способствует рефлюксу дуоденального содержимого и внутрипротоковой активации панкреатических ферментов. В первую очередь возникают проявления недостаточности липазы в виде нарушения всасывания жиров, жирорастворимых витаминов: A, D, E и K, что нечасто проявляется поражением костей, расстройствами свертывания крови.

6.4. Ингибиторы протеаз в лечении деструктивного панкреатита

Выделены основные патогенетические направления консервативной терапии и наиболее эффективные лекарственные препараты. Определено место малоинвазивным методам лечения, включающим пункционное дренирование под эхолокационным контролем, эндоскопическую папиллосфинктеротомию, лапароскопию. Подробно рассмотрены различные варианты оперативных вмешательств, показания к их использованию и эффективности. The article presents the material on the modern methods of treatment of acute pancreatitis. The major pathogenetic direction of conservative therapy and the most effective drugs is marked out. The place of minimally invasive treatments that include puncture drainage under the control of echolocation, endoscopic papillosphincterotomy, laparoscopy is defined. The various options for surgical interventions, indications for their use and effectiveness is examined in detail. Пожалуй, трудно назвать другую такую проблему неотложной хирургии, столь запутанную диаметрально противоположными суждениями о патогенезе и патоморфологии заболевания, противоположными рекомендациями по лечебной тактике, неоднозначной оценкой эффективности разнообразных методов лечения, как проблема хирургического лечения острого панкреатита.

Главная Случайная страница. Как сделать разговор полезным и приятным Как сделать объемную звезду своими руками Как сделать то, что делать не хочется?

Фармакологическое действие. Ингибитор протеиназ средство, подавляющее активность ферментов, разлагающих белки. Инактивирует протеиназы плазмы крови плазмин, кининогеназы, трипсин, химотрипсин , кровяных клеток и тканей. Понижает фибринолитическую растворяющую сгусток крови активность крови.

.

.

Комментариев: 2

  1. guryanovavalentina:

    Людмила, В детстве сосульки любили? Вот такой у дождевой воды вкус.

  2. zloy7373:

    vorobyevaav-2009, Истину глаголишь. Испытал на себе.